Natrilix SR

Natrilix SRHÃNG SẢN XUẤT: Les Laboratoires
NHÓM THUỐC: Tăng huyết áp
THÀNH PHẦN: viên bao phim phóng thích chậm 1,5 mg : hộp 30 viên – Bảng B.
THÀNH PHẦN
cho 1 viên
Indapamide hemihydrate 1,5 mg
DƯỢC LƯC
Thuốc lơi tiểu đoạn pha loãng ở vỏ thận.
Indapamide là một dẫn xuất sulfonamide có 1 vòng indole, liên quan về mặt dươc lý hoc với các thuốc lơi tiểu thiazide, tác dụng bằng cách ức chế sự hấp thu natri ở đoạn pha loãng của vỏ thận.
Thuốc làm tăng bài tiết natri và chlor ra nước tiểu và tăng bài tiết kali và magne ở mức độ ít hơn, bằng cách đó gia tăng lơi tiểu và thực hiện một hoạt động chống cao huyết áp. Các nghiên cứu giai đoạn II và giai đoạn III trong đơn trị liệu đã chứng tỏ một hiệu quả chống cao huyết áp kéo dài 24 giờ. Hiệu quả này đạt đươc ở những liều lương chỉ hơi gây ra lơi tiểu. Hoạt động chống cao huyết áp của nó liên quan đến sự cải thiện sức đàn hồi của động mạch và giảm kháng lực tiểu động mạch và kháng lực mạch máu ngoại biên toàn thể. Nó làm giảm phì đại thất trái.
Tác dụng điều trị đạt đến một mức ổn định khi vươt quá một liều nào đó, trong khi các tác dụng ngoại ý gia tăng : không gia tăng liều khi không đạt hiệu quả điều trị.
Người ta cũng đã chứng tỏ ở bệnh nhân cao huyết áp, qua một thời gian ngắn, trung bình và dài, rằng :
- indapamide không can thiệp vào chuyển hóa lipide : triglycerides, LDL và HDL.
- indapamide không can thiệp vào chuyển hóa carbonhydrate, ngay cả ở bệnh nhân tiểu đường cao huyết áp.
DƯỢC ĐỘNG HỌC
Natrilix SR đươc cung cấp ở dạng phóng thích kéo dài, bao gồm một hệ thống chất căn bản với sự phân bố bên trong một giá đỡ, điều này cho phép sự phóng thích kéo dài của indapamide.
- Hấp thu : phần indapamide phóng thích đươc hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn bởi đường tiêu hóa. Thức ăn làm tăng tốc độ hấp thu nhưng không ảnh hưởng đến lương lương thuốc đươc hấp thu. Các nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra khoảng 12 giờ sau liều duy nhất. Cho thuốc lặp lại hạn chế các biến đổi về những nồng độ huyết tương giữa 2 liều. Có sự thay đổi đáng kể ở từng người.
- Phân bố : 79% thuốc gắn với protein huyết tương. Thời gian bán thải trong khoảng 14-24 giờ (trung bình 18 giờ). Tình trạng ổn định đạt đến sau 7 ngày.
Cho thuốc lặp lại không gây tích tụ thuốc.
- Chuyển hóa : indapamide đươc thải trừ chủ yếu qua nước tiểu (70% liều lương) và phân (22%) ở dạng các chất chuyển hóa không hoạt động.
- Dân số có nguy cơ : các thông số dươc động hoc không bị thay đổi ở những bệnh nhân suy thận.
Thông tin trên web chỉ có tính tham khảo
CHỈ ĐỊNH: Cao huyết áp
CÁCH DÙNG: Đường uống : 1 viên/ngày, thường vào buổi sáng.
QUÁ LIỀU
Không có tác dụng độc nào đươc thấy khi dùng đến 40 mg indapamide, tương đương với 27 lần liều thuốc cần cho điều trị. Các dấu hiệu của quá liều chủ yếu bao gồm các rối loạn về nước và điện giải (hạ natri máu, hạ kali máu). Về lâm sàng, có thể buồn nôn, ói, hạ huyết áp, vop bẻ, chóng mặt, buồn ngủ, lú lẫn, đa niệu hoặc thiểu niệu, hoặc trong trường hơp rất nặng : vô niệu (do hạ thể tích máu). Các phương pháp giúp đỡ ban đầu bao gồm nhanh chóng loại trừ thuốc (hoặc các thuốc) bằng rửa dạ dày và/hoặc dùng than hoạt tính, sau đó điều chỉnh lại cân bằng nước-điện giải trong bệnh viện chuyên khoa.
BẢO QUẢN
Thời gian lưu giữ : 2 năm.
Bảo quản nơi khô, ở nhiệt độ phòng (15°C-25°C).
TÁC DỤNG PHỤ: CHÚ Ý ĐỀ PHÒNG và THẬN TRỌNG LÚC DÙNG
Chú ý đề phòng :
Thiazide và các thuốc lơi tiểu liên quan có thể gây ra bệnh lý gan não ở các bệnh nhân suy chức năng gan. Phải ngưng ngay điều trị bằng thuốc lơi tiểu trong trường hơp này.
Thận trong lúc dùng :
Cân bằng nước và điện giải :
- Natri huyết thanh :
Natri huyết thanh phải đươc đánh giá trước khi bắt đầu điều trị, và sau đó ở các khoảng cách đều đặn. Tất cả các điều trị bằng thuốc lơi tiểu có thể gây ra hạ natri máu, đôi khi có các hậu quả nghiêm trong. Vì hạ natri máu lúc đầu không có triệu chứng nên theo dõi đều đặn là điều thiết yếu và phải thực hiện thường xuyên hơn ở các dân số có nguy cơ cao, như ở bệnh nhân lớn tuổi và xơ gan (xem phần Tác dụng ngoại ý và Quá liều).
- Kali huyết thanh :
Mất kali và hạ kali máu là nguy cơ chính của thiazide và các thuốc lơi tiểu liên quan. Nguy cơ phát triển hạ kali máu (< 3,4 mmol/l) phải đươc ngăn ngừa ở một số dân số nguy cơ cao, như các bệnh nhân lớn tuổi và/hoặc dinh dưỡng kém và/hoặc các bệnh nhân đang ở chế độ điều trị nhiều thuốc, bệnh nhân xơ gan có phù và cổ chướng, và các bệnh nhân có bệnh lý tim do mạch vành hoặc suy tim. Trong các tình huống này hạ kali máu làm tăng thêm độc tính trên tim của digitalis alkaloid và nguy cơ loạn nhịp. Các bệnh nhân có khoảng QT kéo dài do bẩm sinh hoặc do dùng thuốc cũng có nguy cơ bị hạ kali máu. Hạ kali máu (giống nhịp tim chậm) là một yếu tố dẫn đưa đến sự phát triển của loạn nhịp nặng, đặc biệt là xoắn đỉnh, có khả năng gây tử vong. Kali huyết thanh phải đươc theo dõi thường xuyên hơn trong mỗi trường hơp này. Đánh giá kali huyết thanh đầu tiên phải đươc thực hiện trong tuần lễ đầu điều trị. Khi phát hiện hạ kali thì phải điều chỉnh.
- Calcium huyết thanh :
Các thuốc lơi tiểu thiazide có thể làm giảm sự bài tiết calcium qua nước tiểu và gây một sự gia tăng calcium máu nhẹ thoáng qua. Tăng calcium máu rõ rệt có thể liên quan với cường tuyến cận giáp không đươc chẩn đoán. Ngưng điều trị trước khi kiểm tra chức năng tuyến cận giáp.
Đường máu :
Đường máu phải đươc theo dõi ở các bệnh nhân tiểu đường, đặc biệt khi có hạ kali máu.
Acid uric :
Nguy cơ các đơt thống phong bị tăng lên ở bệnh nhân tăng acid uric trong máu.
- Chức năng thận và các thuốc lơi tiểu :
Thiazide và các thuốc lơi tiểu liên quan chỉ có tác dụng đầy đủ khi chức năng thận còn đầy đủ hoặc chỉ thay đổi nhẹ (creatinine huyết thanh < 25 mg/l, nghĩa là 220 mmol/L ở người lớn). Ở người lớn tuổi, mức creatinine huyết thanh phải đươc điều chỉnh theo tuổi, cân nặng và giới tính. Giảm thể tích máu, thứ phát sau mất nước và natri gây bởi thuốc lơi tiểu vào lúc bắt đầu điều trị, gây ra giảm tốc độ loc cầu thận, có khả năng đưa đến tăng urea máu và creatinine huyết thanh. Suy thận chức năng thoáng qua không có hậu quả lâm sàng ở các bệnh nhân có chức năng thận bình thường, nhưng có thể làm nặng suy thận có sẵn.
- Vận động viên :
Các vận động viên phải đươc thông báo cho biết rằng thuốc này có chứa một hoạt chất có thể gây ra phản ứng dương tính trên các xét nghiệm tầm soát thuốc doping.
Các tác dụng trên khả năng lái xe và sử dụng máy móc :
Natrilix SR không làm thay đổi sự tỉnh táo, nhưng vài phản ứng cá nhân, trong mối tương quan với sự giảm áp lực động mạch, có thể thay đổi, đặc biệt vào lúc bắt đầu điều trị hoặc khi kết hơp với một thuốc chống cao huyết áp khác. Do đó, khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc có thể bị giảm.
LÚC CÓ THAI và LÚC NUÔI CON BÚ
Lúc có thai :
Như là một nguyên tắc, tránh kê toa thiazide và các thuốc lơi tiểu liên quan cho phụ nữ có thai và không bao giờ dùng để điều trị chứng phù sinh lý ở phụ nữ có thai, với nguy cơ thiểu dưỡng thai.
Lúc nuôi con bú :
Vì thuốc đươc khuếch tán vào trong sữa mẹ, khuyên không nên cho con bú trong lúc điều trị.
TƯƠNG TÁC THUỐC
Không nên phối hơp :
- Lithium : tăng mức lithium huyết thanh với các dấu hiệu quá liều, như với một chế độ ăn kiêng ít muối (bài tiết lithium qua nước tiểu giảm). Tuy nhiên, khi Natrilix có vẻ cần thiết, thì cần theo dõi sát lithium huyết thanh và liều lương phải đươc điều chỉnh theo đó.
- Các thuốc không chống loạn nhịp gây ra xoắn đỉnh (astemizole, bepridil, erythromycin (IV), halofantrine, pentamidine, sultopride, terfenadine, vincamine) : xoắn đỉnh (hạ kali máu, chậm nhịp tim, và khoảng QT dài có sẵn là các yếu tố thuận lơi). Sử dụng các thuốc không gây xoắn đỉnh ở các bệnh nhân có hạ kali máu.
Thận trong khi phối hơp :
- Thuốc kháng viêm non-steroid (toàn thân), salicylates liều cao : có thể làm giảm tác dụng chống cao huyết áp của indapamide. Suy thận cấp ở bệnh nhân mất nước (giảm tốc độ loc cầu thận). Bồi phụ nước cho bệnh nhân và theo dõi chức năng thận vào lúc bắt đầu điều trị.
- Các chất hạ kali máu khác : amphotericin B (IV), glucocorticoids (toàn thân), mineralocorticoids, cosyntropin, các thuốc nhuận trường kích thích : gia tăng nguy cơ hạ kali máu (tác dụng phụ thêm). Theo dõi và nếu cần thiết thì điều chỉnh kali huyết thanh, thận trong đặc biệt trong trường hơp điều trị digitalis. Sử dụng các thuốc nhuận trường không kích thích.
- Baclofen : làm mạnh thêm tác dụng hạ huyết áp.
Bồi phụ nước cho bệnh nhân, theo dõi chức năng thận lúc bắt đầu điều trị.
- Digitalis alkaloids : hạ kali máu làm rõ thêm những tác dụng độc của digitalis alkaloids. Theo dõi kali huyết thanh và ECG và xem xét lại điều trị khi thích hơp.
Cân nhắc khi phối hơp :
- Các thuốc lơi tiểu giữ kali (amiloride, spironolactone, triamterene) :
Sự kết hơp hơp lý này, hữu ích ở vài bệnh nhân, không loại trừ đươc khả năng hạ kali máu hoặc, đặc biệt ở các bệnh nhân suy thận và tiểu đường, là tăng kali máu. Theo dõi kali huyết thanh và ECG và xem xét lại điều trị khi thích hơp.
- Các thuốc ức chế men chuyển : nguy cơ hạ huyết áp đột ngột và/hoặc suy thận cấp trong lúc đưa vào điều trị một thuốc ức chế men chuyển ở trường hơp đã có sẵn mất natri (đặc biệt ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận).
Trong cao huyết áp, khi điều trị lơi tiểu trước đó có thể đã gây ra mất natri :
- thuốc lơi tiểu phải đươc ngưng 3 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng một thuốc ức chế men chuyển, và một thuốc lơi tiểu hạ kali máu nên đươc dùng trở lại khi cần thiết ;
- hoặc bắt đầu với thuốc ức chế men chuyển liều lương thấp, và gia tăng liều từ từ.
Trong suy tim ứ huyết, bắt đầu bằng liều rất thấp thuốc ức chế men chuyển, sau khi giảm liều của thuốc lơi tiểu hạ kali máu kết hơp.
Trong moi trường hơp, theo dõi chức năng thận (đo créatinine huyết thanh) trong tuần lễ đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển.
- Các thuốc chống loạn nhịp gây xoắn đỉnh : loại Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide), amiodarone, bretylium, sotalol : xoắn đỉnh (hạ kali máu, chậm nhịp tim, và khoảng QT kéo dài có trước là các yếu tố thuận lơi).
Phòng ngừa và, nếu cần, điều chỉnh kali máu : theo dõi khoảng QT. Trong trường hơp xoắn đỉnh, không cho dùng thuốc chống loạn nhịp [máy tạo nhịp (pacemaker)].
- Metformin : toan hóa acid lactic do metformin đươc khởi phát bởi suy thận chức năng liên quan đến các thuốc lơi tiểu, đặc biệt các thuốc lơi tiểu quai. Không đươc sử dụng metformin khi creatinine huyết thanh vươt quá 1,5 mg/dL (135 mcmol/L) ở nam giới và 1,2 mg/dL (110 mcmol/L) ở nữ giới.
- Các thuốc cản quang có iode : trong trường hơp mất nước do lơi tiểu, nguy cơ gia tăng suy thận cấp, đặc biệt sau khi dùng liều cao các thuốc cản quang có iode.
Bồi phụ nước trước khi dùng thuốc cản quang có iode.
- Các thuốc chống trầm cảm imipramine (ba vòng), các neuroleptic : gia tăng hiệu quả chống cao huyết áp và gia tăng nguy cơ hạ huyết áp tư thế (tác dụng cộng thêm).
- Muối calcium : nguy cơ tăng calcium máu do bởi giảm bài tiết calcium qua nước tiểu.
- Cyclosporine : nguy cơ tăng creatinine huyết thanh mà không có thay đổi mức cyclosporine lưu thông, ngay cả khi không có mất nước và muối.
- Corticosteroids, cosyntropine (toàn thân) : làm giảm tác dụng chống cao huyết áp (giữ nước và muối bởi corticosteroids).
TÁC DUNG NGOAI Ý
Đa số các tác dụng ngoại ý trên lâm sàng và thí nghiệm là phụ thuộc liều lương. Thiazide và các thuốc lơi tiểu liên quan, bao gồm indapamide, có thể gây ra :
Về các thông số xét nghiệm :
- Mất kali và hạ kali máu, có thể đặc biệt trầm trong ở một số dân số nguy cơ cao (xem Thận trong lúc dùng). Trong các thực nghiệm lâm sàng thực hiện với indapamide 1,5 mg, hạ kali huyết thanh đã đươc thấy trong vài trường hơp sau 4-6 tuần điều trị. Kali huyết thanh < 3,4 mmol/l trong khoảng 10% bệnh nhân và kali huyết thanh < 3,2 mmol/l trong 4% bệnh nhân. Sau 12 tuần điều trị, độ giảm trung bình của kali huyết thanh là 0,23 mcmol/L.
- Hạ natri máu với giảm thể tích máu, gây ra mất nước và hạ huyết áp tư thế. Sự mất đồng thời ion chlor có thể sau đó gây toan chuyển hóa bù, mặc dù tần suất xuất hiện và độ lớn của tác dụng này thấp.
- Tăng acid uric huyết thanh và glucose máu trong lúc điều trị : sử dụng các thuốc lơi tiểu này phải đươc xem xét cẩn thận ở các bệnh nhân thống phong hoặc tiểu đường.
- Các rối loạn về huyết hoc (hiếm hơn nhiều) : giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt, giảm sản tủy xương, thiếu máu tán huyết.
- Tăng calcium máu rất hiếm.
Về mặt lâm sàng :
- Khả năng xảy ra bệnh lý gan não ở các bệnh nhân suy gan (xem Chống chỉ định và Chú ý đề phòng).
- Các phản ứng tăng cảm, đặc biệt là da, ở các đối tương dễ bị dị ứng và các biểu hiện suyễn.
- Hồng ban dát sẩn (maculopapular rashes), tử ban, khả năng suy thoái thêm lupus ban đỏ hệ thống có trước.
- Buồn nôn, bón, chóng mặt, suy nhươc, dị cảm, nhức đầu và khô miệng, hiếm khi gặp và thường hồi phục sau khi giảm liều.
- Ngoại lệ : viêm tụy.

CHỐNG CHỈ ĐỊNH: – Tăng cảm với các sulfonamide.
- Suy thận nặng.
- Bệnh lý gan não hoặc suy thận nặng.
- Hạ kali máu.

Leave a Reply