Cefobis

HÃNG SẢN XUẤT: Pfizer International
NHÓM THUỐC: KS kháng beta-lactamase
THÀNH PHẦN: bột pha tiêm 1 g : lo có nắp xuyên kim đươc.
THÀNH PHẦN
cho 1 lo
Cefoperazone sodium 1 g
MÔ TẢ
Cefobis là tên thương mại của cefoperazone sodium. Đó là kháng sinh bán tổng hơp nhóm cephalosporin, có phổ kháng khuẩn rộng và chỉ dùng đường tiêm. Là muối Na của 7-[-D(-)-alpha-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinecarboxamido)-alpha-(4-hydroxyphenyl)acetamido]-3-[(1-methyl-H-tetrazol-5-yl)thiomethyl]-3-cephem- 4-carboxylic acid.
Mỗi gram Cefobis chứa 34 mg Na (1,5 mEq).
Cefobis có dạng bột tinh thể màu trắng, tan tự do trong nước.
pH của dung dịch hòa tan Cefobis trong nước tới nồng độ 25% là 5,0-6,5. Dung dịch không màu hoặc có màu vàng rơm tùy theo nồng độ.
Công thức hóa hoc là C25H26N9NaO8S2.
Cefobis đươc trình bày dưới dạng lo bột hàm lương 1 g cefoperazone Na.
DƯỢC LƯC
Vi sinh hoc (khả năng nhạy trên thực nghiệm) :
Cơ chế kháng khuẩn của Cefobis là do ức chế sự tổng hơp vách tế bào vi khuẩn.
Cefobis có hoạt tính diệt khuẩn rộng trên thực nghiệm và kháng lại nhiều loại beta-lactamase. Những vi khuẩn nhạy cảm với thuốc gồm :
Vi khuẩn Gram dương :
Staphylococcus aureus, cả dòng kháng và không kháng penicillin.
Staphylococcus epidermidis.
Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae).
Streptococcus pyogenes (beta-hemolytic streptococci nhóm A).
Streptococcus agalactiae (beta-hemolytic streptococci nhóm B).
Nhiều dòng Streptococcus faecalis (enterococci).
Những dòng bêta-hemolytic streptococci khác.
Vi khuẩn Gram âm :
Escherichia coli.
Klebsiella.
Enterobacter.
Citrobacter.
Haemophilus influenzae (cả những dòng có bêta-lactamase và không có bêta-lactamase).
Proteus mirabilis.
Proteus vulgaris.
Morganella morganii (Proteus morganii).
Providencia rettgeri (Proteus rettgeri).
Providencia.
Serratia (gồm cả S. marcescens).
Salmonella và Shigella.
Pseudomonas aeruginosa và một vài Pseudomonas khác.
Một số dòng Acinetobacter calcoaceticus.
Neisseria gonorrhoeae (cả những dòng có bêta-lactamase và không có bêta-lactamase).
Neisseria meningitidis.
Bordetella pertussis.
Yersinia enterocolitica.
Vi khuẩn yếm khí :
Vi khuẩn Gram dương và Gram âm (gồm cả Peptococcus, Peptostreptococcus và Veillonella).
Trực khuẩn Gram dương (gồm cả Clostridium, Eubacterium và Lactobacillus).
Trực khuẩn Gram âm (gồm cả Fusobacterium, nhiều dòng Bacteroides fragilis và những Bacteroides khác).
DƯỢC ĐỘNG HỌC
Chỉ cần dùng liều duy nhất, nồng độ Cefobis đạt đươc trong huyết tương, dịch mật và nước tiểu rất cao. Bảng 1 biểu thị nồng độ Cefobis trong huyết thanh ở những người tình nguyện khỏe mạnh khi dùng thuốc theo một trong hai cách sau :
- Cách thứ I : Truyền tĩnh mạch liều duy nhất trong 15 phút 1 g, 2 g, 3 g hoặc 4 g.
- Cách thứ II : Tiêm bắp liều duy nhất 1 g hoặc 2 g.
Probenecid không ảnh hưởng đến nồng độ Cefobis trong huyết thanh.
Bảng 1. Nồng độ cefoperazone trong huyết thanh
Liều/Đường tiêm Nồng độ trung bình cefoperazone trong huyết thanh (mg/ml)
0* 0,5 giờ 1 giờ 2 giờ 4 giờ 8 giờ 12 giờ
1 g IV 153 114 73 38 16 4 0,5
2 g IV 252 153 114 70 32 8 2
3 g IV 340 210 142 89 41 9 2
4 g IV 506 325 251 161 71 19 6
1 g IM 32** 52 65 57 33 7 1
2 g IM 40** 69 93 97 58 14 4
* Số giờ sau khi tiêm, 0 là thời điểm chấm dứt truyền tĩnh mạch** Nồng độ huyết thanh sau khi tiêm 15 phút
Thời gian bán hủy trong huyết thanh trung bình khoảng 2 giờ, không phụ thuộc vào đường dùng thuốc.
Cefobis đạt nồng độ điều trị ở tất cả các mô và dịch của cơ thể bao gồm : dịch báng, dịch não tủy (ở bệnh nhân viêm màng não), nước tiểu, dịch mật và thành túi mật, đờm và phổi, hạch vòm hong và niêm mạc của xoang, tiểu nhĩ, thận, niệu quản, tuyến tiền liệt và tinh hoàn, tử cung và vòi trứng, xương, máu cuống rốn và nước ối.
Cefobis bài tiết qua nước tiểu và dịch mật. Nồng độ tối đa trong dịch mật đạt đươc sau khi tiêm thuốc từ 1 tới 3 giờ, đồng thời vươt cao hơn nồng độ trong huyết thanh tới 100 lần. Sau khi tiêm tĩnh mạch trực tiếp 2 g cho những bệnh nhân không bị tắc mật, nồng độ Cefobis trong dịch mật khoảng đạt 66 mg/ml sau 30 phút và đạt tới 6000 mg/ml sau 3 giờ.
Sau khi dùng Cefobis (ở moi liều, moi đường tiêm) ở người có chức năng thận bình thường, khoảng 20% tới 30% thuốc bài tiết nguyên vẹn qua nước tiểu trong khoảng thời gian 12 giờ. Nồng độ trong nước tiểu đạt đươc cao hơn 2200 mg/ml sau khi truyền 2 g Cefobis trong 15 phút. Sau khi tiêm bắp 2 g, nồng độ tối đa đạt đươc trong nước tiểu khoảng 1000 mg/ml.
Ở người bình thường liều Cefobis lặp lại không làm tích lũy thuốc trong cơ thể. Nồng độ thuốc tối đa, độ biến thiên nồng độ thuốc theo thời gian và thời gian bán hủy của thuốc ở người suy thận tương đương với người bình thường.
Trên những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan, thời gian bán hủy kéo dài và tăng bài tiết trong nước tiểu. Ở bệnh nhân bị suy chức năng thận và gan, Cefobis có thể tích lũy trong huyết thanh.
Thông tin trên web chỉ có tính tham khảo
CHỈ ĐỊNH: Cefobis chỉ định trong những trường hơp nhiễm trùng do những vi khuẩn nhạy với thuốc sau đây :
- Nhiễm trùng đường hô hấp (trên và dưới).
- Nhiễm trùng đường tiểu (trên và dưới).
- Viêm phúc mạc, viêm túi mật, viêm đường mật, và những nhiễm trùng khác trong ổ bụng.
- Nhiễm trùng huyết.
- Viêm màng não.
- Nhiễm trùng da và mô mềm.
- Nhiễm trùng xương và khớp.
- Viêm vùng chậu, viêm nội mạc tử cung, lậu mủ và những nhiễm trùng khác ở đường sinh dục.
Dự phòng :
Chỉ định sử dụng dự phòng nhiễm trùng hậu phẫu cho những bệnh nhân phẫu thuật bụng, phụ khoa, tim mạch và chấn thương chỉnh hình.
Sử dụng kết hơp :
Do Cefobis có phổ kháng khuẩn rộng, nên chỉ cần sử dụng Cefobis đơn thuần cũng có thể điều trị hữu hiệu hầu hết các nhiễm trùng. Tuy nhiên, Cefobis có thể dùng kết hơp với những kháng sinh khác nếu cần. Khi kết hơp với aminoglycoside phải kiểm tra chức năng thận trong suốt đơt điều trị (xem phần Liều lương và Cách dùng).
CÁCH DÙNG: Liều thông thường ở người lớn là 2 g tới 4 g một ngày chia làm hai lần. Trong những trường hơp nhiễm trùng nặng tăng liều tối đa đến 8 g một ngày chia hai lần. Cũng có thể dùng liều 12 g một ngày chia làm ba lần, có trường hơp dùng tới 16 g một ngày vẫn không có biến chứng. Có thể bắt đầu điều trị trước khi có kết quả xét nghiệm chính xác.
Liều điều trị cho viêm niệu đạo do lậu cầu không biến chứng là tiêm bắp liều duy nhất 500 mg.
Do thận không phải là đường thải trừ chính cho nên ở những bệnh nhân suy thận dùng liều như bình thường (2 g tới 4 g một ngày).
Ở bệnh nhân bị giảm tốc độ loc cầu thận dưới 18 ml/phút hoặc creatinin trong huyết thanh cao hơn 3,5 mg/dl, liều tối đa của Cefobis là 4 g/ngày.
Dung dịch Cefobis không đươc pha chung với aminoglycoside bởi vì hai loại không tương hơp. Khi sử dụng kết hơp (xem phần Chỉ định) phải truyền tĩnh mạch riêng làm hai lần. Lưu ý phải thay dây truyền dịch khi truyền dung dịch thứ hai hoặc phải rửa sạch dây truyền bằng một dung dịch thích hơp. Nên truyền Cefobis trước aminoglycoside.
Ở trẻ nhũ nhi và trẻ em dùng liều từ 50-200 mg/kg/ngày Cefobis chia hai lần mỗi 12 giờ hoặc liều cao hơn nếu cần thiết. Đối với trẻ sơ sinh dưới 8 ngày tuổi, cho thuốc mỗi 12 giờ. Có thể cho liều tới 300 mg/kg/ngày ở trẻ nhũ nhi và trẻ em nếu có nhiễm trùng nặng như viêm màng não do vi trùng không có biến chứng.
Dùng kháng sinh dự phòng trong phẫu thuật, 1 g hoặc 2 g đường tĩnh mạch trước khi bắt đầu cuộc mổ 30 phút tới 90 phút. Có thể lập lại liều mỗi 12 giờ và trong hầu hết các trường hơp không quá 24 giờ. Trong những cuộc mổ có nguy cơ nhiễm trùng cao (ví dụ : phẫu thuật trực tràng) hoặc khi có nhiễm trùng thì rất nguy hiểm (ví dụ : phẫu thuật tim hở và phẫu thuật tạo hình khớp), liều dự phòng Cefobis tiếp tục tới 72 giờ sau khi hoàn tất phẫu thuật.
Đường dùng tĩnh mạch :
Lo bột vô trùng Cefobis có thể pha khởi đầu với bất cứ dung dịch truyền tĩnh mạch tương hơp nào như nêu ở Bảng 2, tỉ lệ pha ít nhất 2,8 ml cho 1 g cefoperazone. Để dễ nhớ, nên pha 5 ml dung dịch thích hơp cho 1 g Cefobis.
Bảng 2. Dung dịch để pha thuốc khởi đầu :
Dextrose 5%.
Dextrose 10%.
Dextrose 5% và Natri chlorua 0,9%.
Natri chlorua 0,9%.
Normosol M và Dextrose 5%.
Dextrose 5% và Natri chlorua 0,2%.
Normosol R.
Nước cất.
Toàn bộ số lương đã pha khởi đầu tiếp tục đươc pha loãng hơn nữa bằng một trong những dung dịch truyền tĩnh mạch sau đây :
Bảng 3. Dung dịch để truyền tĩnh mạch :
Dextrose 5%.
Dextrose 10%.
Dextrose 5% và Lactated Ringer.
Lactated Ringer.
Natri Chlorua 0,9%.
Dextrose 5% và Natri Chlorua 0,9%.
Normosol M và Dextrose 5%.
Normosol R 5%.
Dextrose và 0,2% Natri Chlorua.
Khi truyền tĩnh mạch không liên tục, pha từ 20 ml tới 100 ml dung dịch thích hơp vào lo 1 g hoặc 2 g Cefobis và truyền từ 15 phút tới 1 giờ. Nếu dùng với nước cất, không pha quá 20 ml cho một lo.
Khi truyền tĩnh mạch liên tục, pha loãng mỗi gam Cefobis trong 5 ml nước cất, sau đó thêm dung dịch thích hơp để truyền tĩnh mạch.
Khi tiêm tĩnh mạch trực tiếp, mỗi lần tiêm Cefobis tối đa là 2 g ở người lớn và 50 mg/kg ở trẻ em, tiêm chậm tối thiểu từ 3 tới 5 phút.
Tiêm bắp :
Pha thuốc với nước cất để tiêm bắp. Khi nồng độ pha từ 250 mg/ml trở lên, có thể dùng dung dịch lidocain. Pha với nước cất và lidocaine hydrochloride 2% để thành dung dịch lidocaine hydrochloride 0,5%. Nên pha thuốc theo hai bước : đầu tiên pha thuốc với nước cất, rồi lắc đều để bột thuốc tan hết. Sau đó, thêm lidocaine 2% và lắc đều.
Hàm lương thuốc Bước 1 Bước 2 Thể tích rút ra*
Hàm lương đóng gói Nồng độ lidocaine Thể tích nước cất Thể tích lidocaine 2%
lo 1,0 g 250 mg/ml 2,6 ml 0,9 ml 4,0 ml
. 333 mg/ml 1,8 ml 0,6 ml 3,0 ml
* Thể tích đủ để rút và tiêm
Tiêm bắp sâu ở những khối cơ lớn như cơ mông to hoặc vùng đùi trước.
Tính ổn định :
Dưới đây liệt kê một số dung dịch pha loãng và nồng độ pha trong điều kiện nhất định và khoảng thời gian cho phép bảo đảm tính ổn định của thuốc (sau thời gian cho phép, những thuốc đã pha mà không dùng phải hủy bỏ) :
Nhiệt độ trong phòng có kiểm soát (15-25°C) Nồng độ pha
24 giờ
Nước tiệt khuẩn 300 mg/ml
Dextrose 5% 2 mg tới 50 mg/ml
Dextrose 5% và Lactated Ringer’s 2 mg tới 50 mg/ml
Dextrose 5% và Natri chlorua 0,9% 2 mg tới 50 mg/ml
Dextrose 5% và Natri chlorua 0,2% 2 mg tới 50 mg/ml
Dextrose 10% 2 mg tới 50 mg/ml
Lactate Ringer’s 2 mg/ml
Lidocaine hydrochlorua 0,5% 300 mg/ml
Natri chlorua 0,9% 2 mg tới 300 mg/ml
Normosol M và Dextrose 5% 2 mg tới 50 mg/ml
Normosol M 2 mg tới 50 mg/ml
Nước cất 300 mg/ml
Có thể giữ thuốc đã pha bằng ống tiêm thủy tinh hoặc nhựa, bằng chai thủy tinh hoặc chai nhựa.
Nhiệt độ trong tủ lạnh (2-8°C) Nồng độ pha
5 ngày
Nước cất 300 mg/ml
Dextrose 5% 2 mg tới 50 mg/ml
Dextrose 5% và Natri Chlorua 0,9% 2 mg tới 50 mg/ml
Dextrose 5% và Natri chlorua 0,2% 2 mg tới 50 mg/ml
Lactate Ringer’s 2 mg/ml
Lidocaine hydrochlorua 0,5% 300 mg/ml
Natri chlorua 0,9% 2 mg tới 300 mg/ml
Normosol M và Dextrose 5% 2 mg tới 50 mg/ml
Normosol R 2 mg tới 50 mg/ml
Nước tiệt khuẩn 300 mg/ml
Có thể giữ thuốc bằng ống tiêm thủy tinh hoặc nhựa, bằng chai thủy tinh hoặc chai nhựa.
Nhiệt độ đông lạnh (-20 tới -10°C) Nồng độ pha
3 tuần
Dextrose 5% 50 mg/ml
Dextrose 5% và Natri chlorua 0,9% 2 mg/ml
Dextrose 5% và Natri chlorua 0,2% 2 mg/ml
5 tuần
Natri chlorua 0,9% 300 mg/ml
Nước cất 300 mg/ml
Giữ thuốc đã pha trong ống tiêm nhựa hoặc chai nhựa.
Thuốc đã đông lạnh phải để cho tan ở nhiệt độ phòng trước khi sử dụng. Sau khi để tan, phần thuốc không dùng phải bỏ, không đươc để đông lạnh lại.
TÁC DỤNG PHỤ: CHÚ Ý ĐỀ PHÒNG và THẬN TRỌNG LÚC DÙNG
Chú ý đề phòng :
Trước khi điều trị bằng Cefobis, cần xác định xem bệnh nhân có tiền căn bị phản ứng quá mẫn với cephalosporin, penicillin hoặc những thuốc khác không. Thuốc sử dụng dè dặt ở những bệnh nhân hay bị dị ứng, đặc biệt là dị ứng với thuốc.
Nếu bị dị ứng, phải ngưng thuốc ngay và chuyển sang chế độ điều trị thích hơp hơn. Khi có choáng phản vệ phải cấp cứu ngay bằng adrenalin. Đồng thời hồi sức tích cực bằng oxy, tiêm tĩnh mạch steroid, làm thông đường thở kể cả đặt nội khí quản.
Thận trong lúc dùng :
Tổng quát :
Cefobis thải trừ chủ yếu qua dịch mật. Ở những bệnh nhân bị bệnh gan hoặc tắc mật, thời gian bán hủy trong huyết thanh của Cefobis kéo dài và tăng thải trừ qua nước tiểu. Ngay cả những bệnh nhân bị bệnh gan nặng, nồng độ điều trị của cefoperazone cũng đạt đươc trong dịch mật và thời gian bán hủy chỉ tăng 2 tới 4 lần.
Ở những bệnh nhân bị tắc mật nặng, bệnh gan nặng, hoặc đi kèm rối loạn chức năng thận phải điều chỉnh lại liều.
Ở bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan và suy thận cùng lúc, phải theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương và phải điều chỉnh liều. Trong những trường hơp này, khi dùng liều quá 2 g một ngày phải theo dõi sát nồng độ trong huyết tương.
Thời gian bán hủy trong huyết tương của Cefobis bị giảm nhẹ trong khi thẩm loc máu. Do đó, liều lương phải phù hơp trong suốt thời kỳ làm thẩm loc máu.
Giống như những kháng sinh khác, một vài bệnh nhân bị thiếu vitamin K khi điều trị bằng Cefobis. Nguyên nhân thường là do giảm khuẩn ở đường ruột rất cần cho sự tổng hơp vitamin K. Những người có nguy cơ cao là những bệnh nhân ăn uống kém, giảm hấp thu (ví dụ túi mật xơ hóa) và bệnh nhân nuôi ăn đường tĩnh mạch lâu ngày. Ở những bệnh nhân này phải theo dõi thời gian prothrombin và dùng thêm vitamin K.
Khi bệnh nhân dùng rươu trong thời gian sử dụng thuốc và ngay cả sau khi ngưng thuốc 5 ngày, có một số người bị phản ứng đỏ mặt, đổ mồ hôi, nhức đầu và nhịp tim nhanh. Khi dùng những cephalosporin khác, đôi khi cũng bị phản ứng tương tự nếu bệnh nhân có uống bia rươu trong thời gian dùng thuốc. Đối với những bệnh nhân phải nuôi ăn bằng đường uống hoặc đường tĩnh mạch, tránh dùng dung dịch có ethanol.
Nếu dùng thuốc lâu ngày, phải lưu ý tình trạng quá sản của những vi sinh vật không nhạy cảm với thuốc. Do đó, phải theo dõi sát bệnh nhân trong suốt đơt điều trị.
Tương tác giữa thuốc và xét nghiệm cận lâm sàng :
Xét nghiệm đường niệu có thể bị dương tính giả khi dùng dung dịch Benedict hoặc Fehling.
Sử dụng trong nhi khoa :
Cefobis có tác dụng ở tất cả moi liều trên tinh hoàn của chuột tiền dậy thì. Tiêm dưới da 1000 mg/kg/ngày (cao hơn liều ở người 10 lần) gây giảm khối lương tinh hoàn, ngưng sản xuất tinh trùng, giảm số lương tế bào mầm và có hốc trong bào tương của tế bào Sertoli. Mức độ nghiêm trong tùy thuộc vào liều dùng từ 100 tới 1000 mg/kg ngày ; Liều thấp gây giảm không đáng kể tế bào tinh trùng. Những ảnh hưởng này không thấy ở chuột trưởng thành. Trong tất cả các trường hơp, những tổn thương mô hoc đều trở về bình thường, ngoại trừ tổn thương khi dùng liều cao nhất. Tuy nhiên, những nghiên cứu này không đánh giá hậu quả về chức năng sinh sản ở chuột. Những ảnh hưởng này trên người cũng chưa đươc xác định rõ.
Sử dụng ở trẻ nhũ nhi :
Cefobis sử dụng rất hiệu quả ở trẻ nhũ nhi. Thuốc chưa đươc nghiên cứu rộng rãi ở trẻ nhũ nhi và sơ sinh non tháng. Do đó, trước khi điều trị phải cân nhắc kỹ lơi ích và nguy cơ có thể xảy ra.
Cefobis không chiếm chỗ của bilirubin khi gắn kết với protein huyết tương.
LÚC CÓ THAI và LÚC NUÔI CON BÚ
Lúc có thai :
Nghiên cứu trên chuột và khỉ, dùng liều cao hơn ở người 10 lần cho thấy không có ảnh hưởng nào trên khả năng sinh sản và không gây quái thai. Tuy nhiên vẫn chưa có nghiên cứu đầy đủ trên phụ nữ có thai. Bởi vì nghiên cứu trên vật không thể tiên lương chắc chắn trên người nên tránh dùng thuốc trong thai kỳ trừ khi thật cần thiết.
Lúc nuôi con bú :
Cefobis đươc bài tiết qua sữa rất ít. Tuy nhiên phải lưu ý khi sử dụng ở người đang cho con bú.
TÁC DUNG NGOAI Ý
Tăng mẫn cảm :
Giống như tất cả cephalosporin khác, triệu chứng của tăng mẫn cảm là nổi sẩn đỏ, mề đay, tăng bạch cầu ái toan và sốt. Phản ứng dễ xảy ra ở người có tiền căn dị ứng, đặc biệt là dị ứng với penicillin.
Huyết hoc :
Bạch cầu trung tính có thể giảm nhẹ. Giống như những kháng sinh ho bêta-lactam khác, khi điều trị lâu dài có thể bị giảm bạch cầu trung tính. Một số bệnh nhân khi điều trị bằng cephalosporin, test Coombs dương tính. Trong y văn thường báo cáo giảm hemoglobin và hematocrit khi điều trị bằng cephalosporin. Tăng bạch cầu ái toan và giảm prothrombine máu thoáng qua cũng có thể xảy ra (xem phần Thận trong lúc dùng về thiếu vitamin K).
Gan :
Tăng tạm thời SGOT, SGPT và phosphatase kiềm.
Đường tiêu hóa :
Có thể thay đổi chức năng ruột (phân lỏng hoặc tiêu chảy). Hầu hết chỉ ở mức độ nhẹ hoặc trung bình. Trong tất cả trường hơp, chỉ cần điều trị triệu chứng hoặc ngưng thuốc sẽ hồi phục.
Phản ứng tại chỗ :
Cefobis dung nạp tốt khi dùng đường tiêm bắp. Hiếm khi bị đau tại chỗ. Giống như những cephalosporin khác, khi Cefobis đươc truyền tĩnh mạch bằng catheter, một vài bệnh nhân bị viêm tĩnh mạch ở tại vị trí tiêm truyền.

CHỐNG CHỈ ĐỊNH: Không sử dụng ở những bệnh nhân dị ứng với nhóm kháng sinh cephalosporin.

Leave a Reply